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曲伸教授:2026版指南强调肥胖需终身管理!减重药物长期治疗到底有多重要?

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编者按:近期,我国首部肥胖长期管理指南迎来重磅更新,为体重长期管理落地实践提供重要指导!中华医学会内分泌学分会(CSE)《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)》(以下简称“2026版指南”)于CSE年会上发布并同期正式发表[1]。该指南理念同步甚至领先于国际理念,明确提出肥胖属于慢性复发性疾病,强调长期体重管理是肥胖管理的核心目标。

围绕减重药物长期治疗的获益与挑战,结合第62届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2026)上公布的新型减重药物奥莱泊肽重大研究进展,本刊在EASD会场对同济大学附属第十人民医院曲伸教授进行专访,邀其从指南理念出发,分析临床现状与困境,探讨并展望新型药物耐受性优势在长期体重管理中的作用。

《国际糖尿病》 作为2026版指南主要牵头人,请您谈谈指南为何提倡要进行长期体重管理?

曲伸教授:

早在两年前,我们发布《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》之时,就已提出肥胖长期管理和长期用药的理念。临床实践中,“我们发现肥胖患者若不能坚持长期治疗,体重一旦反弹,之前的努力将付之东流”。随着近两年相关循证医学证据增多,指南加速更新迭代。新指南延续并强化长期用药这一重要理念,主要基于以下几点原因。

首先,从肥胖的疾病本质来看,其慢性、进展性、复发性特征决定了长期管理的必要性。2026版指南重申肥胖是一种需要终身管理的慢性复发性疾病[1],这与世界卫生组织(WHO)和美国糖尿病协会(ADA)发布的最新指南和声明相一致[2,3]。因此,就像传统慢病一样,肥胖同样需要长期管理,才能长期维持最佳体重,从而降低肥胖相关并发症风险,改善远期结局[1]。

值得注意的是,在肥胖长期管理中,药物与生活方式干预同样重要,在这一点上,2026版指南与WHO和ADA最新肥胖指南也保持了高度一致,明确药物治疗为慢性肥胖管理的核心支柱[1-3]。“这完全颠覆了以前主要依赖于生活方式干预的传统认知,药物治疗能更好地帮助人们维持良好生活方式,因此我们更要坚定不移地坚持长期用药理念”。

其次,基于肥胖的慢性复发性特征,所有减重手段包括药物治疗均存在停止干预后体重反弹的问题,这已成为临床面临的主要难题。体重反弹往往会加剧肥胖相关合并症,并削弱患者的减重信心。2026版指南强调,在长期体重管理中,减重后的体重维持,即预防反弹是最具挑战的环节,并专门开辟一个章节来阐述长期用药在减重后体重维持中的核心地位[1]。

第三,从临床获益来看,长期平稳体重控制可带来持续的心肾代谢获益。肥胖或超重人群持续减重并长期维持,不仅有助于改善血糖、血压、血脂等代谢指标,还可延缓甚至逆转2型糖尿病(T2DM)发生发展,降低心血管疾病和肾脏事件风险,提高整体生活质量,改善远期预后[4,5]。

《国际糖尿病》 临床实践中,肥胖患者是否能够长期坚持减重药物治疗?主要影响因素是什么?

曲伸教授:

减重药物长期治疗的实践与理念之间仍存在很大差距。2026版指南特别强调,由于治疗维持期是一个长期甚至终身的过程,患者依从性尤为重要[1]。但在真实世界中的停药率很高,不合并T2DM的超重/肥胖患者新启动胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的1年停药率达65%[6];合并T2DM的超重/肥胖患者GLP-1RA停药率也很高(1年41.5%,2年升至58.0%)[7]。停药可能带来严重后果,包括体重、代谢指标反弹,主要心血管不良事件(MACE)风险升高等。停药1年或2年未恢复用药者,MACE风险分别增加14%和22%[8]。

患者难以长期坚持减重药物治疗的相关因素很多,主要包括以下几个方面:

从医患因素来看,存在严重认知误区,目前仍有相当比例的医生和患者没有真正意识到肥胖是一种需要长期药物治疗的慢性疾病,“认为短期用药降低体重后即可通过生活方式来维持,这是最错误的观点”。

从药物因素来看,很多GLP-1类减重药物虽然有效,但患者难以耐受,其中胃肠道不良事件(GIAE)是首要停药原因。调查显示,医生报告恶心/呕吐(43.8%)、其他胃肠道AE(36.8%)为最常见停药原因;患者报告胃肠道不耐受达64.4%[9]。“尽管目前减重药物疗效确切,我们医生非常有信心能控制患者体重,但患者通常忍受不了胃肠道副作用而自行停药”。

此外,药物经济性也是一个重要原因。呼吁国家医保政策适当向减重药物倾斜,以实际行动支持肥胖慢病长期管理的必要性。

《国际糖尿病》 EASD2026大会上, 双偏向型GLP-1/GIP受体激动剂奥莱泊肽公布了其Ⅲ期临床研究数据,您认为该结果是否有助于提高患者依从性,实现长期减重、舒适减重?

曲伸教授:

近年来,中国学术地位与药物创新能力大幅提升,在EASD2026大会上有很多中国创新药物的重大进展引发国际高度关注。以奥莱泊肽为例,这是一种双偏向型GLP-1/GIP受体激动剂,其用于中国人群减重治疗的Ⅲ期注册临床研究(LIGHTEN研究)在本届EASD会议上首次公布[10]。

结果证实,奥莱泊肽减重疗效显著,在目前减重药物中属于“第一梯队”,治疗48周减重幅度近20%[10],减重效果非常强。如果说减重幅度代表着平均值,可能存在有些患者反应特别好而相当一部分患者没有反应的情况,那么不同幅度的减重达标率就能进一步说明问题。奥莱泊肽在中国超重/肥胖人群中普遍反应均很好,≥5%减重达标率近98%,≥10%达标率亦接近90%(89.3%)[10],“这意味着它可以满足绝大多数患者的减重需求,临床优势凸显”。此外,奥莱泊肽使腰围缩小达16 cm,支持其全面且显著的减重效果[10]。

更重要的是,奥莱泊肽展现出良好的安全性和耐受性,胃肠道不良事件通常为一过性且轻度,恶心发生率<8%,呕吐发生率<5%,腹泻16.9%,便秘5.1%,显著低于同类药物Ⅲ期数据[1]。而且,没有患者因为治疗相关的不良事件停止治疗[10]。奥莱泊肽低胃肠道副作用对于实现舒适减重意义重大,或可降低停药率,提高治疗依从性,有助于患者长期体重管理及获益。“奥莱泊肽兼顾强效与耐受,将有可能成为减重主流药物”。

结语

2026版肥胖长期管理指南重磅更新,重申肥胖是一种需要终身管理的慢性疾病,强调减重药物长期治疗的必要性与重要性。然而,临床实践中,肥胖患者通常难以长期坚持GLP-1类药物治疗,其中胃肠道不良反应是停药主要原因。我国新型减重药物奥莱泊肽III期临床研究证实其强效减重同时胃肠道反应发生率很低,有望实现舒适减重,为改善肥胖长期体重管理带来新希望!

曲 伸 教授

同济大学附属第十人民医院

博士生导师,主任医师

上海市领军人才,上海市医学领军人才

中华医学会内分泌学分会常委,肥胖学组组长

中国健康管理协会肥胖与代谢专业委员会主任委员

同济大学医学院肥胖症研究所所长

同济大学附属上海十院肥胖症管理中心主任

曜影国际医疗(SinoUnited Health)内分泌代谢甲状腺中心主任

担任《中华内分泌代谢杂志》《国际内分泌代谢杂志》编委,承担各类基金30余项(国自然5项),发表SCI文章200余篇,主编《肥胖症》《肥胖的基础与临床》等专著10余部。 第一完成人获教育部自然科学二等奖,中华医学三等奖等5项。牵头发布《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识(2021版)》《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版、2026版)》《肌少型肥胖诊疗中国专家共识 2026版》

主要专业方向为肥胖与甲状腺疾病,创新性地提出了基于代谢的肥胖辩色诊疗分型及AI辅助的肥胖亚型。入选2026斯坦福全球2%顶尖科学家

GLP-1:胰高糖素样肽-1,GIP:葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

参考文献

2. WHO. World obesity Atlas 2025. 2025 March. http://www.world obesity.ort/

3. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. BMJ Open Diabetes Research & Care.2026;13:e005729.

4. astreboff AM, et al. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):958-971.

5. Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.

6. Rodriguez PJ, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2025; 8(1): e2457349.

7. Sainikhil Sontha. ENDO 2026: The Endocrine Society Annual Meeting. Chicago, 2026. SUN-639.

8. Xie Y, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist discontinuation and risks of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ Med. 2026; 5(1): e002150.

9. Ceriello A, et al. Causes and consequences of discontinuation of GLP1RAs or tirzepatide. Nat Rev Endocrinol. 2026; 22(9): 530-542.

10. Linong Ji. LBA 27 - Efficacy and safety of olatorepatide, a novel dual-biased GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Presented at Session LBA OP 05, EASD 2026. October 1, 2026.

本资讯旨在提供减重领域的新进展,仅供医学专业人士参考。资讯内容不能取代专业的医疗指导,也不应视为诊疗建议或产品推广。本资讯不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药,亦不对任何药品和/或适应症作推荐,如需了解任何产品、医疗或疾病的相关信息,请务必咨询医疗卫生专业人士。

(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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